Vancomycin hydrochlorid til injektion

Vancomycin Hydrochloride, er et sterilt pulver til fremstilling af intravenøse (IV) infusioner. Hvert hætteglas indeholder, hvad der svarer til 500 mg eller 1 gram vancomycinbase; 500 mg base svarer til 0,34 mmol. Vancomycinhydrochlorid er et off-white til tan farvet frysetørret pulver. Det kan indeholde saltsyre og/eller natriumhydroxid til pH-justering. Når det rekonstitueres med sterilt vand til injektion, danner USP en klar opløsning med opløsningens pH mellem 2,5 og 4,5. Dette produkt er iltfølsomt.

Vancomycin er et tricyklisk glycopeptidantibiotikum afledt afAmycolatopsis orientalis(tidligereNocardia orientalis). Molekylformlen er C66H75Cl2N9O24 • HCl, og molekylvægten er 1.485,71.

Vancomycin Hydrochloride har følgende kemiske betegnelse:

(Sa)-(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)-44-[[2-O-(3-Amino-2,3,6-trideoxy-3-C-methyl- -L-lyxo-hexopyranosyl)- -D-glucopyranosyl]oxy]-3-(carbamoylmethyl)-10,19-dichlor-2,3, 4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a-tetradecahydro-7,22,28,30,32-pentahydroxy-6-[( 2R)-4-methyl-2-(methylamino)]valeramido]-2,5,24,38,39-pentaoxo-22H-8,11:18,21-dietheno-23,36-(iminomethano)-13,16:31,35-dimetheno{{10} }H,16H-[1,6,9]oxadiazacyclohexadecino[4,5-m][10,2,16]benzoxadiazacyclotetracosin-26-carboxylsyre, monohydrochlorid. Dens strukturformel er:

Vancomycin absorberes dårligt efter oral administration; det gives intravenøst ​​til behandling af systemiske infektioner.

Hos forsøgspersoner med normal nyrefunktion giver gentagen intravenøs dosering af 1 g vancomycin (15 mg/kg) infunderet over 60 minutter gennemsnitlige plasmakoncentrationer på ca. 63 mcg/ml umiddelbart efter afslutning af infusionen, gennemsnitlige plasmakoncentrationer på ca. 23 mcg/ ml 2 timer efter infusion og gennemsnitlige plasmakoncentrationer på ca. 8 mcg/ml 11 timer efter afslutning af infusion. Multipel dosering af 500 mg infunderet over 30 minutter giver gennemsnitlige plasmakoncentrationer på ca. 49 mcg/ml ved afslutning af infusion, gennemsnitlige plasmakoncentrationer på ca. 19 mcg/ml 2 timer efter infusion og gennemsnitlige plasmakoncentrationer på ca. 10 mcg/ml 6 timer efter infusion. Plasmakoncentrationerne ved gentagen dosering svarer til dem efter en enkelt dosis.

Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for vancomycin fra plasma er 4 til 6 timer hos personer med normal nyrefunktion. I de første 24 timer udskilles omkring 75 % af en administreret dosis vancomycin i urinen ved glomerulær filtration. Gennemsnitlig plasmaclearance er ca. 0.058 L/kg/t, og gennemsnitlig renal clearance er ca. 0.048 L/kg/time. Renal dysfunktion bremser udskillelsen af ​​vancomycin. Hos anefriske patienter er den gennemsnitlige halveringstid for elimination 7,5 dage. Fordelingskoefficienten er fra 0,3 til 0,43 L/kg. Der er ingen tilsyneladende metabolisme af lægemidlet. Ca. 60 % af en intraperitoneal dosis af vancomycin administreret under peritonealdialyse absorberes systemisk på 6 timer. Serumkoncentrationer på ca. 10 mcg/ml opnås ved intraperitoneal injektion af 30 mg/kg vancomycin. Sikkerheden og effekten af ​​intraperitoneal brug af vancomycin er imidlertid ikke blevet fastslået i tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg.

Total systemisk og renal clearance af vancomycin kan være nedsat hos ældre.

Vancomycin er ca. 55 % serumprotein bundet som målt ved ultrafiltrering ved vancomycinserumkoncentrationer på 10 til 100 mcg/ml. Efter IV-administration af vancomycin er hæmmende koncentrationer til stede i pleurale, perikardielle, ascitiske og synoviale væsker; i urinen; i peritonealdialysevæske; og i atrielt vedhængsvæv. Vancomycin diffunderer ikke let gennem normale meninges ind i spinalvæsken; men når hjernehinderne er betændte, sker penetrering i spinalvæsken

Vancomycins bakteriedræbende virkning skyldes primært hæmning af cellevægsbiosyntese. Derudover ændrer vancomycin cellemembranpermeabilitet og RNA-syntese. Der er ingen krydsresistens mellem vancomycin og andre antibiotika. Vancomycin er ikke aktivtin vitromod gram-negative baciller, mykobakterier eller svampe.